Verona/Napoli

E' intenzione dell'Associazione sostenere in progetto biennale di genertica proposto dal Prof.sa Viola Calabrò, genetista dell'Universitaà di Napoli.

Il costo complessivo del progetto è di circa 95000,00 (novantacinquemila)  euro.

Con questo progetto s'intende perseguire i seguenti obiettivi

1. Isolamento e valutazione funzionale delle cellule nTreg da pazienti con differenti stati di evoluzione della malattia e relativo confronto con controlli normali.
2. Valutazione dei livelli di espressione di FOXP3 e delle sue varianti di splicing (in particolare le isoforme contenenti l'esone 2) nelle cellute nTreg quiescenti ed attivate dei pazienti (confronto con i controlli) e correlazione tra stato funzionale e trascrizione del gene.
3. Generazione di cellule Treg indotte in vitro (iTreg) da cellule T convenzionali isolate dai pazienti (confronto con i controlli su resa, attività repressiva e stabilità del fenotipo).
4. Studio delle modifiche epigenetiche cui va incontro la cromatina del locus FOXP3 durante l'attivazione delle cellule nTreg/iTreg  (confronto con i controlli).
5. Individuazione dei fattori di trascrizione attivatori ed inibitori reclutati sulle regioni regolatrici delle cellule nTreg/iTreg dei pazienti prima, durante e dopo l'attivazione  (confronto con i controlli).
6. Modulazione dell'attività funzionale delle cellule nTreg ed iTreg dei pazienti con l'utilizzo di farmaci "epigenetici" in grado di modulare l'azione delle istone metilasi,  istone demetilasi DNA metiltransferasi.

Tempistica

1. I punti da 1 a 3 sono realizzabili in 8-12 mesi.
2. I punti da 4 a 6 richiederanno altri 12 mesi.